Los hallazgos demuestran que bloquear la producción de IL-33 con pitavastatina puede ser una estrategia preventiva segura y eficaz para suprimir la inflamación crónica y el posterior desarrollo de ciertos cánceres
Cambridge, Massachusetts, EEUU — Las estatinas, fármacos de uso común para reducir el colesterol, pueden bloquear una vía que conduce al desarrollo de cáncer a partir de una inflamación crónica, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del Mass General Cancer Center, afiliado a Harvard.
Los experimentos del equipo demostraron que las toxinas ambientales, como las causadas por la exposición a alérgenos e irritantes químicos, crean un efecto en cascada que estimula la inflamación en la piel y el páncreas que, cuando es crónica, puede provocar cáncer. Sus hallazgos sugieren que el uso de estatinas para suprimir esta vía puede tener un efecto protector.
Los hallazgos se publican en Nature Communications.
En ratones, la pitavastatina suprimió la inflamación inducida ambientalmente en la piel y el páncreas y previno el desarrollo de cánceres de páncreas relacionados con la inflamación.
«La inflamación crónica es una de las principales causas de cáncer en todo el mundo», afirmó el autor principal Shawn Demehri, investigador principal del Centro de Investigación de Inmunología del Cáncer y Biología Cutánea del Hospital General de Massachusetts y profesor asociado de dermatología en la Facultad de Medicina de Harvard y en el Bob and Becaria de investigación del MGH de la familia Rita Davis 2023-2028.
“Investigamos el mecanismo por el cual las toxinas ambientales impulsan el inicio de una inflamación crónica propensa al cáncer en la piel y el páncreas. Además, examinamos terapias seguras y eficaces para bloquear esta vía con el fin de suprimir la inflamación crónica y sus consecuencias cancerosas”, dijo Demehri.
El estudio se basó en líneas celulares, modelos animales, muestras de tejido humano y datos epidemiológicos.
Los experimentos celulares del grupo demostraron que las toxinas ambientales (como la exposición a alérgenos e irritantes químicos) activan dos vías de señalización conectadas llamadas vías TLR3/4 y TBK1-IRF3. Esta activación conduce a la producción de la proteína interleucina-33 (IL-33), que estimula la inflamación en la piel y el páncreas que puede contribuir al desarrollo del cáncer.
Cuando examinaron una biblioteca de medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., los investigadores descubrieron que la estatina pitavastatina suprime eficazmente la expresión de IL-33 al bloquear la activación de la vía de señalización TBK1-IRF3.
En ratones, la pitavastatina suprimió la inflamación inducida ambientalmente en la piel y el páncreas y previno el desarrollo de cánceres de páncreas relacionados con la inflamación.
En muestras de tejido de páncreas humano, la IL-33 se sobre expresó en muestras de pacientes con pancreatitis crónica (inflamación) y cáncer de páncreas en comparación con el tejido pancreático normal.
Además, en análisis de datos de registros médicos electrónicos de más de 200 millones de personas en América del Norte y Europa, el uso de pitavastatina se relacionó con una reducción significativa del riesgo de pancreatitis crónica y cáncer de páncreas.
Los hallazgos demuestran que bloquear la producción de IL-33 con pitavastatina puede ser una estrategia preventiva segura y eficaz para suprimir la inflamación crónica y el posterior desarrollo de ciertos cánceres.
«A continuación, nuestro objetivo es examinar más a fondo el impacto de las estatinas en la prevención del desarrollo del cáncer en la inflamación crónica del hígado y el tracto gastrointestinal e identificar otros enfoques terapéuticos novedosos para suprimir la inflamación crónica propensa al cáncer», dijo Demehri.
El apoyo a la investigación fue proporcionado por el Fondo Burroughs Wellcome, la Fundación LEO, la Fundación Sidney Kimmel y los Institutos Nacionales de Salud.
