La investigación genética y clínica revela un nuevo tipo de distrofia macular, una de las causas de la pérdida de la visión central.
Washington, EEUU — Investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) han identificado una nueva enfermedad que afecta a la mácula, una pequeña parte de la retina sensible a la luz necesaria para una visión central nítida.
Los científicos informan sus hallazgos sobre la nueva distrofia macular, que aún no tiene nombre, en JAMA Ophthalmology. NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.
Las distrofias maculares son trastornos que generalmente causan pérdida de la visión central debido a mutaciones en varios genes, incluidos ABCA4, BEST1, PRPH2 y TIMP3.
Por ejemplo, los pacientes con distrofia del fondo del ojo de Sorsby, una enfermedad ocular genética relacionada específicamente con las variantes de TIMP3, suelen desarrollar síntomas en la edad adulta.
A menudo tienen cambios repentinos en la agudeza visual debido a la neovascularización coroidea: nuevos vasos sanguíneos anormales que crecen debajo de la retina pierden líquido y afectan la visión.
TIMP3 es una proteína que ayuda a regular el flujo sanguíneo de la retina y es secretada por el epitelio pigmentario de la retina (EPR), una capa de tejido que nutre y apoya los fotorreceptores sensibles a la luz de la retina. Todas las mutaciones del gen TIMP3 informadas se encuentran en la proteína madura después de que se haya «cortado» de las células del RPE en un proceso llamado escisión.
«Nos sorprendió que dos pacientes tuvieran variantes de TIMP3 no en la proteína madura, sino en la secuencia de señal corta que usa el gen para ‘cortar’ la proteína de las células. Mostramos que estas variantes evitan la escisión, lo que hace que la proteína se atasque en la célula, lo que probablemente conduce a la toxicidad del epitelio pigmentario de la retina», dijo Bin Guan, Ph.D., autor principal.
El equipo de investigación siguió estos hallazgos con evaluaciones clínicas y pruebas genéticas de los miembros de la familia para verificar que las dos nuevas variantes de TIMP3 están conectadas con esta maculopatía atípica.
«Los individuos afectados tenían escotomas, o puntos ciegos, y cambios en sus máculas indicativos de enfermedad, pero, por ahora, han conservado la visión central y no tienen neovascularización coroidea, a diferencia de la distrofia típica del fondo del ojo de Sorsby», dijo Cathy Cukras, MD, Ph.D. ., un investigador titular de Lasker y especialista en retina médica que evaluó clínicamente a los pacientes.
El laboratorio de genómica oftálmica de NEI recopila y administra muestras y datos de diagnóstico de pacientes que han sido reclutados en múltiples estudios dentro del programa clínico de NEI para facilitar la investigación de enfermedades oculares raras, incluida la distrofia de Sorsby Fundus.
«Descubrir nuevos mecanismos de enfermedad, incluso en genes conocidos como TIMP3, puede ayudar a los pacientes que han estado buscando el diagnóstico correcto y, con suerte, conducirá a nuevas terapias para ellos», dijo Rob Hufnagel, MD, Ph.D., autor principal y director del Laboratorio de Genómica Oftálmica del NEI.
El estudio fue financiado por el Programa de Investigación Intramural NEI.
